Лекарства

Международное непатентованное название:
Лерканидипин.

Лекарственная форма:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав на одну таблетку:
Ядро:
Действующее вещество:
лерканидипина гидрохлорид - 20,0 мг 
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 60,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 78,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) – 31,0 мг, повидон (значение К=30) – 9,0 мг, магния стеарат – 2,0 мг. 
Оболочка:
Opadry 02F5077 – 6,0 мг, состоящая из: гипромеллозы – 3,825 мг, талька – 0,300 мг, титана диоксида – 1,200 мг, макрогола 6000 – 0,600 мг, краситель железа оксид (III) - 0,075 мг.

Описание:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого до светло-желтого цвета с риской на одной стороне. 
Вид на изломе: светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:
Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды.

Фармакологические свойства:
Фармакодинамика.
Лерканидипин является селективным блокатором «медленных» кальциевых каналов, производное дигидропиридина, ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов. Механизм гипотензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладко-мышечные клетки сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сопротивление сосудов. Несмотря на относительно короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное действие вследствие высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина. Лерканидипин представляет собой рацемическую смесь (+)-R- и (-)S- энантиомеров. Антигипертензионный эффект лерканидипина, прежде всего обусловлен S-энантиомером.
Фармакокинетика 
Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается 1,5-3 часа и составляет 3,3 ± 2,09 нг/мл и 7,66 ± 5,90 нг/мл после приема 10 и 20 мг лерканидипина, соответственно.
(+)-R- и (-)S- энантиомеры лерканидипина демонстрируют  сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое время достижения максимальной концентрации (ТС_max), одинаковый период полувыведения (Т ¹/₂); значения С_max и площади под кривой – «концентрация-время» (AUC) в 1,2 раза выше для (-)-S энантиомера.
Взаимопревращения энантиомеров в опытах In vitro не наблюдали. При «первичном прохождении» через печень, абсолютная биодоступность лерканидипина при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%, при приеме натощак значение биодоступности уменьшается на 1/3. При приеме лерканидипина не позднее 2 часов после приема жирной пищи его биодоступность увеличивается в 4 раза, поэтому препарат Леркамен^® 20 не следует принимать после еды. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной к принятой дозе (нелинейная кинетика). Насыщение пресистемного метаболизма, происходит постепенно. Таким образом, биодоступность увеличивается с повышение дозы. Распределение из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и обширно. Связь с белками плазмы крови превышает 98%. У пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью, из-за снижения концентрации белка в плазме крови, свободная фракция лерканидипина может увеличиваться. Лерканидипин метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов. Около 50 % принятой дозы выводится почками (около 50 % выводится кишечником). Элиминация происходит в основном путем биотрансформации.
Среднее значение Т ¹/₂ составляет 8-10 часов. Длительность терапевтического действия – 24 часа. Кумуляции лерканидипина при повторном приеме внутрь не наблюдается. Было доказано, что фармакинентика лерканидипина, у пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) более 30 мл/мин) и у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрации лерканидипина в плазме крови были более высокими (приблизительно 70%). У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.

Показания к применению:
Эссенциальная гипертензия I – II степени тяжести.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к лерканидипину, другим производным дигидропиридинового ряда или любому компоненту препарата;
• нелеченная сердечная недостаточность;
• нестабильная стенокардия;
• обструкция сосудов, исходящих из левого желудочка сердца;
• период в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда;
• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозогалактозной мальабсорбции;
• беременность и период грудного вскармливания;
• применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции; 
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены);
• одновременное применение с препаратами:
• ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин);
• циклоспорин;
• одновременный прием препарата Леркамен^® 20 с соком грейпфрута.

С осторожностью:
Почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин) и/или печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, пожилой возраст, синдром слабости синусового узла (без кардиостимулятора), ишемическая болезнь сердца, дисфункция левого желудочка сердца.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Применение препарата Леркамен^® 20 во время беременности и в период грудного вскармливания, а также у женщин детородного возраста при отсутствии надежной контрацепции противопоказано. В ходе доклинических исследований не выявлено тератогенного эффекта лерканидипина у крыс и кроликов, репродуктивная функция крыс была без изменений. В виду отсутствуя клинического опыта применения лерканидипина во время беременности и в период грудного вскармливания и поскольку известно, что другие производные дигидропиридина оказывали тератогенное действие у животных, лерканидипин не рекомендуется применять при беременности и у женщин детородного возраста, непользующихся надежными методами контрацепции. Вследствие высокой липофильности лерканидипина, можно предполагать его проникновение в грудное молоко, поэтому не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Способ применения и дозы:
По 10 мг (¹/₂ таблетки препарата Леркамен^® 20) внутрь 1 раз в сутки не менее чем за 15 минут до еды, предпочтительно утром, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата пациентом, доза может быть увеличена до 20 мг (1 таблетка препарата Леркамен^® 20). Терапевтическая доза подбирается постепенно, так как максимальное антигипертензивное действие развивается приблизительно через 2 недели после начала приема препарата. 
 Маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать с повышением дозы более 20 мг/сут, в тоже время повышается риск возникновения побочных эффектов.
Применение у пожилых пациентов.
Фармакокинетический профиль и данные клинических исследований показывают, что у пожилых пациентов коррекции дозы препарата Леркамен^® 20 не требуется. Однако следует соблюдать осторожность на начальном этапе лечения препаратом Леркамен^® 20 у данной группы пациентов.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек или печени.
При применении препарата Леркамен^® 20 у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести следует соблюдать осторожность.
При наличии почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин) или печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести, начальная доза составляет 10 мг, затем с осторожностью увеличивают дозу до 20 мг в сутки.
 Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и может потребоваться коррекция (снижение) дозы.
При почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) и печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести применение препарата Леркамен^® 20 противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Побочное действие:
Возможные побочные эффекты приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: часто (< 1/10, ≥1/100), нечасто (< 1/100, ≥ 1/1000), редко (< 1/1000, ≥1/10000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения. 
Нарушения со стороны нервной системы 
Нечасто: головная боль, головокружение,
Редко:  сонливость.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия, «приливы» крови к коже лица;
Редко: стенокардия, боль за грудиной;
Очень редко: обморок, у пациентов со стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Редко: тошнота, диспепсия, диарея, эпигастральная боль, рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: кожная сыпь.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: полиурия.
Нарушения общего характера
Нечасто: периферические отеки;
Редко: астения, повышенная утомляемость.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: реакции повышенной чувствительности.
Имеются сообщения о следующих побочных очень редких (< 1/10000) явлениях: инфаркт миокарда, гиперплазия десен, обратимое повышение активности «печеночных» трансминаз, выраженное снижение АД, поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания), боль в грудной клетке.

Передозировка:
Предположительно, в случае передозировки лерканидипина будут наблюдаться симптомы, сходные с таковыми при передозировке других производных дигидроперидина(периферическая вазодилатация с выраженным снижением А и рефлекторной тахикардией).
Лечение симптоматическое; в случае выраженного снижения АД, потери сознания показана сердечно-сосудистая терапия, при брадикардии внутривенное введение атропина.
Имеются данные о 3-х случаях передозировки при приеме лерканидипина в дозах 150 мг, 280 мг и 800 мг с целью суицида.
В случае приема 150 мг лерканидипина + алкоголь (неустановленное количество) наблюдалась сонливость. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля.
В случае приема 280 мг лерканидипина + 5,6 мг моксонидина наблюдались следующие симптомы: кардиогенный шок, выраженная ишемия миокарда, почечная недостаточность легкой степени. Лечение: сердечные гликозиды, диуретики (фуросемид), высокие дозы катехоламинов, плазмозаменители.
В случае приема 800 мг лерканидипина наблюдались тошнота и выраженное снижение АД.
Лечение: прием активированного угля и слабительного средства, внутривенно – допамин. Во всех случах передозировки все пациенты остались живы.
Информация по эффективности диализа для лерканидипина отсутствует. Наиболее вероятно, что из-за высокой связи лерканидипина с белками плазмы крои, диализ может быть неэффективным.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:
Лерканидипин можно одновременно применять с β-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). 
При одновременном применении  метопрололом, биодоступность лерканидипина уменьшается на 50 %. Этот эффект может встречаться и при одновременном применении с другими β-адреноблокаторами, поэтому может потребоваться коррекция дозы лерканидипина для достижения терапевтического эффекта при данной комбинации. Лерканидипин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого изофермента, при одновременном применении, могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Не рекомендуется одновременное применение лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, интраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин) (см. раздел «Противопоказания»).
Не рекомендуется одновременное применение циметидина и лерканидипина, так как наблюдается увеличение концентрации обоих веществ в плазме крови (см. раздел «Противопоказания»).
Следует проявлять осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субсратами CYP3A4 (терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например, амиодарон, квинидин).
При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг с мидазоламом биодоступность лерканидипина у пожилых пациентов может увеличиваться приблизительно на 40 %.
Лерканидипин следует назначать с осторожностью одновременно с индукторами CYP3A4, например, противосудорожные средства (фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, поскольку возможно снижение антигипертензивного действия препарата. Необходим регулярный контроль АД.
При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг у пациентов, постоянно принимающих бета-метилдигоксин, не было отмечено фармакокинетического взаимодействия, в то время как у здоровых добровольцев, которых лечили дигоксином, отмечалось увеличение значения С_max (максимальная концепция в плазме крови) для дигоксина в среднем на 33% после приема 20 мг лерканидипина натощак, при это UAC (площадь под кривой – «концентрация – время») и почечный клиренс изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксином у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.
Одновременное применение лерканидипина с циметидином (до 800 мг) не вызывает значительных изменений в концентрации лерканидипина в плазме крови. При высоких дозах циметидина могут увеличиваться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина.
При одновременном применении лерканидипина (20 мг) и симвастатина (40 мг), значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56 %, а это же значение для его активного метаболита - β-гидрокислоты – на 28 %. При приеме препаратов в разное время суток (лерканидипин – утром, симвастатин – вечером) можно избежать нежелательного взаимодействия.
При одвременном применении 20 мг лерканидипина и варфарина у здоровых добровольцев изменений фармакинетики варфарина не наблюдалось.
Одновременное применение с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4) у пациентов пожилого возраста не оказало клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.
Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном приеме сока грейпфрута и лерканидипина (см. раздел «Противопоказания»).
Этанол может потенцировать антигипертензивное действие лерканидипина.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами 
Поскольку на фоне терапии препаратом Леркамен^® 10 возможно появление головокружения, астении, усталости и, в редких случаях сонливости, в период применения препарата пациентам следует с особой осторожностью управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций.

Форма выпуска:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. 
По 7, 10 или 15 таблеток в блистер [непрозрачная ПВХ-пленка / фольга алюминиевая]. 
По 1 (по 7 или 14 таблеток), 2 (по 14 таблеток), 4 (по 15 таблеток) или 6 (по 15 таблеток) блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:
При температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:
3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:
По рецепту.