Лекарства

в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой 10 шт.; в коробке 3 блистера.

Таблетки 5 мг: белые или почти белые двояковыпуклые таблетки продолговато-округлой формы с гравировкой «5» на одной стороне.

Таблетки 10 мг: белые или почти белые двояковыпуклые таблетки продолговато-округлой формы с гравировкой «10» на одной стороне и с риской — на другой.

Антагонист кальция из группы дигидропиридинов.

При приеме внутрь медленно и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасываемость. C_max в плазме крови достигается через 6–12 ч, как у пожилых, так и у молодых пациентов. Стадия насыщения в плазме наступает после 7–14-дневного приема. Биодоступность — 63–80%.

Объем распределения — 21 л/кг, что указывает на превалирующее распределение в тканях. Связывание с белками плазмы — 97%. Проникает через ГЭБ и в грудное молоко.

Около 90% биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выводится с мочой: 10% — в неизмененном виде и 60% — в виде метаболитов; 20–25% — с калом в виде метаболитов. Выведение двухфазное, средний T_1/2 — 35–50 ч. Общий клиренс амлодипина составляет 7 мл/мин/кг. При гемодиализе не удаляется.

У пожилых пациентов (старше 65 лет) и при хронической сердечной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести клиренс амлодипина снижается с последующим 40–60% увеличением AUC, что требует назначения более низких начальных доз амлодипина. Подобное изменение AUC наблюдается и при нарушении функции печени. Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина.

Амлодипин — производное дигидропиридина, блокатор медленных кальциевых каналов II поколения, обладает высокой селективностью в отношении рецепторов сосудистой стенки. Как периферический вазодилататор оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. В результате селективной связи с дигидропиридиновыми рецепторами и блокирования кальциевых каналов уменьшает чрезмембранный транспорт ионов кальция в кардиомиоциты и в гладкомышечные клетки сосудов (эффект, оказываемый на гладкую мускулатуру сосудов, более выражен). Антиишемическое, антиангинальное действие обусловлено расширением периферических и коронарных артерий и артериол. Снижая ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде, препятствует констрикции коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением) и восстанавливает кровообращение в них, увеличивает снабжение миокарда кислородом (особенно при вазоспастической форме стенокардии). При стенокардии суточная доза повышает толерантность к физической нагрузке: замедляет развитие ангинозного приступа и образование ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине. При стенокардии, протекающей с нормальным АД, не вызывает существенного изменения АД.

Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим воздействием на гладкие мышцы сосудов и носит дозозависимый характер. При артериальной гипертензии 1 доза амлодипина обеспечивает продолжительное снижение АД (на протяжении 24 ч) в положении больного «лежа» и «стоя». Снижение АД в клинически значимой степени не сопровождается рефлекторным повышением ЧСС и уровня катехоламинов в крови. В связи с постепенным развитием эффекта (2–4 ч) не вызывает резкого снижения АД и ортостатической гипотензии. Не вызывает снижения фракции выброса левого желудочка и толерантности к физической нагрузке. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротективное действие при ИБС. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, препятствует агрегации тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает микроальбуминурию. Не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ, уровень липидов и глюкозы крови.

артериальная гипертензия — в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами: тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ;

стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) — в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами, в т.ч в случае рефрактерности к нитратам и/или β-адреноблокаторам.

повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;

выраженная артериальная гипотензия;

коллапс, кардиогенный шок;

клинически выраженный стеноз аорты;

нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

беременность (из-за отсутствия клинического опыта по применению);

период грудного вскармливания (безопасность применения не установлена);

возраст до 18 лет (из-за отсутствия соответствующего клинического опыта).

С осторожностью:

нарушение функции печени;

синдром слабости синусного узла (выраженная брадикардия, тахикардия), декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;

легкая или умеренная степень артериальной гипотензии;

митральный стеноз;

гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

острый инфаркт миокарда (и в течение месяца после него);

пожилой возраст.

Возможно только по абсолютным показаниям, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (безопасность применения в период беременности и кормления грудью не установлена).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, одышка, выраженное снижение АД, обморок, васкулит, отеки (отечность лодыжек и стоп), приливы крови к лицу, редко — нарушения ритма сердца (брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий), боль в грудной клетке, ортостатическая гипотензия, очень редко — развитие или усугубление сердечной недостаточности, экстрасистолия, мигрень.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в эпигастрии; очень редко  — желтуха, повышение уровня печеночных трансаминаз, диспепсия, гиперплазия десен.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, изменение настроения, редко — потеря сознания, гипестезия, нервозность, парестезии, тремор, вертиго, астения, недомогание, бессонница, депрессия, необычные сновидения; очень редко — атаксия, апатия, ажитация, амнезия.

Со стороны мочеполовой системы: редко — поллакиурия, дизурия, никтурия, нарушение сексуальной функции (в т.ч. снижение потенции); очень редко — полиурия.

Со стороны кожи и кожных покровов: редко — многоформная эритема, ангиоэдема; очень редко — сухость кожи, алопеция, дерматит, пурпура, изменение цвета кожи.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия, артроз, миалгия (при длительном применении); очень редко — миастения.

Прочие: нарушение зрения, диплопия, гинекомастия, гипогликемия.

Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают.

Противовоспалительные средства, НПВП, особенно индометацин (вызывая задержку натрия и блокируя синтез почечных ПГ), α-адреностимуляторы, эстрогены (задержка натрия), симпатомиметики снижают гипотензивный эффект.

Тиазидные и петлевые диуретики, β-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты.

Амиодарон, хинидин, α₁-адреноблокаторы, нейролептики и блокаторы медленных кальциевых каналов могут усиливать гипотензивное действие.

При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Препараты кальция могут снижать эффект блокаторов медленных кальциевых каналов.

Прокаинамид, хинидин и другие ЛС, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.

Грейпфрутовый сок не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Амлодипин не оказывает влияния на связь дигоксина и варфарина, фенитоина и индометацина с белками плазмы крови.

Не изменяет эффект варфарина на протромбиновое время.

Не влияет на действие антибиотиков, нитратов и гипогликемических средств.

Внутрь, 1 раз в день.

При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза — 5 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Обычно для оценки клинического эффекта требуется 7–14 дней лечения.

При артериальной гипертензии поддерживающая доза — 5–10 мг/сут.

При стенокардии напряжения и вазоспастической стенокардии — 5–10 мг/сут.

При почечной недостаточности изменение дозы не требуется, т.к. концентрация амлодипина в плазме крови не зависит от степени снижения функции почек.

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, выраженное и длительное снижение АД, рефлекторная тахикардия.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, придание больному горизонтального положения с приподнятыми ногами, поддержание функции сердечно-сосудистой системы с восполнением объема жидкости в случае необходимости, контроль показателей функции сердца и легких, ОЦК и диуреза. При недостаточности вышеперечисленных мер и при отсутствии противопоказаний — применение вазопрессивных препаратов; в/в введение глюконата кальция для устранения блокады кальциевых каналов. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови — гемодиализ неэффективен.

Важно соблюдать основные принципы лечения артериальной гипертензии, касающиеся ограничения потребления натрия и необходимости контроля за массой тела.

Во время лечения необходимы соблюдение гигиены полости рта и периодический осмотр у стоматолога из-за возможного развития болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен.

Амлодипин не влияет на плазменные концентрации К⁺, глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевой кислоты.

Как следует из клинического опыта, маловероятно, что амлодипин может влиять на способности, необходимые для управления автомобилем и рабочими механизмами. Однако, следует обратить внимание больных на возможность развития таких побочных действий, как сонливость и головокружение, особенно в начальном периоде лечения. Развитие таких побочных симптомов является противопоказанием к управлению автомобилем и рабочими машинами.